全球大学多赛道研发新冠疫苗 7款候选疫苗研发速度最快

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为什么资助疫苗研究很重要？因为你永远不知道下一场流行病什么时候会到来。

人类迫切需要疫苗！随着COVID-19疫情的肆虐，为了恢复世界的正常运转，一批医务人员走在抗击疫情的第一线；在幕后，另一批研究人员承担了开发疫苗的重任。然而，人类开发疫苗的最快时间是四年(腮腺炎病毒)。

七种候选疫苗是研发速度最快的。自从1796年第一次接种天花疫苗以来，目前还没有疫苗，可以在18个月内准备好。通常，从研发到营销至少需要8-20年。没有疫苗，这意味着当流行病到来时，人们可能不得不选择物理隔离。哈佛大学公共卫生学院4月14日在《科学》杂志上发表的一项研究指出，如果市场上没有COVID-19特异性药物或疫苗，美国需要在2022年之前实施长时间的隔离措施。

目前，世界上有120多个针对COVID-19肺炎的候选疫苗项目。从中国科学家首次向世界宣布新型冠状病毒的基因组序列到七种候选疫苗进入临床试验只花了两个多月的时间。人类在抗击传染病方面创造了新的记录。然而，这些候选疫苗在临床试验中仍面临许多风险和挑战。

这些进入临床试验阶段的候选疫苗包括中国军事医学科学院腺病毒载体疫苗和世界卫生组织上市的CanSino Biologics Inc. Biology、中国科学院武汉病毒学研究所灭活疫苗、北京科兴中维生物技术有限公司灭活疫苗和多种国外相关疫苗，其研发进展最快。

上海公共卫生临床中心新发和再发传染病研究所所长徐建清对《国际金融新闻》记者说:“这些疫苗各有特点，优势和劣势互补。”

对于进入临床阶段的疫苗，更大的挑战可能是如何在后期顺利生产。许建清说，“灭活疫苗的研发过程已经成熟。然而，大规模生产需要大量的p3实验室。目前，全国只有40多个这种水平的实验室，大规模生产面临挑战；腺病毒载体疫苗易于制备和扩增，但我国近80%的人口已经感染了5型腺病毒载体，且免疫系统对该载体的免疫反应可能会减弱对该病毒的免疫反应，导致疫苗效力低下；mrna疫苗的临床前制备过程相对简单，应急反应快。但是，这种疫苗没有获准上市的先例，下游流程不成熟，生产、保存和运输将面临挑战。”

国际R&D有自己的优势

在疫苗研发阶段，记者注意到世界上许多大学在疫苗创新方面取得了良好的进展。

英国牛津大学

4月23日，宣布其COVID-19疫苗已进入人体试验阶段，招募了510名年龄在18至55岁之间的健康志愿者进行测试。据该大学称，疫苗试验有80%的成功率，最早将于9月份向公众推出。据悉，英国政府将为牛津大学项目提供2500万美元，为伦敦帝国理工学院疫苗项目提供2700万美元。2月11日，伦敦帝国理工学院进行了世界上第一次新型冠状病毒疫苗的动物试验。该研究所的研究员保罗·麦凯说，如果动物试验进展顺利，预计人类临床试验最早将于今年6月进行。

匹兹堡大学

匹兹堡冠状病毒疫苗于4月初发布。这是一种补丁疫苗。就像贴创可贴一样将疫苗贴在皮肤上，你就可以产生足够的抗体，这可以抑制新的冠状病毒长达一年。目前，该疫苗已经在小鼠中进行了测试，结果表明，在微针穿刺后两周内，小鼠体内可以产生大量的抗体。目前，疫苗开发商正在向美国食品和药物管理局(fda)申请正在调查的新药，预计人类临床试验的第一阶段将在未来几个月内开始。

加拿大萨斯喀彻温大学

3月中旬，他宣布在COVID-19疫苗研究方面取得突破。早在1月初，该大学就获得了加拿大公共卫生机构的许可，开始研制COVID-19疫苗，现在已经进入动物实验。据悉，该研究最初向联邦专项基金投资267万加元，并直接获得100万加元的资助。目前，我们正在研究如何测试新疫苗，给病人接种疫苗，并讨论应对这一流行病的其他策略。

澳大利亚昆士兰大学

今年2月，该公司表示，其研究团队将利用其专利“分子镊子”dna技术，加快新型冠状病毒疫苗的研发，这种疫苗可以提高病毒蛋白的稳定性，预计将在最短的6个月内投入全球生产。目前，研究小组已经研制出第一种候选疫苗。研究小组的领导人之一保罗·杨教授说，老鼠将被用于正式的临床前实验。如果临床前测试结果呈阳性，人类测试可以在2020年下半年开始。如果一切顺利，我希望疫苗能在12-18个月内投入使用。

从全球来看，目前正在开发的COVID-19疫苗涵盖新旧技术路线，主要包括减毒疫苗、灭活疫苗和病毒载体疫苗等三条传统技术路线，以及重组亚单位疫苗和核酸疫苗等两条新技术路线。

记者发现，在世界知名大学竞相研发的同时，国内许多大学也在致力于COVID-19疫苗的研发，努力让人类尽快披上抵御病毒的坚固“盔甲”。如复旦大学上海公共卫生临床中心徐建清团队、清华大学张团队、天津大学金海团队、华西医院生物治疗国家重点实验室等都在COVID-19疫苗的研发方面取得了进展。

敢于在风险中探索新方法

徐建清说:“虽然研制COVID-19疫苗是当务之急，但疫苗的研发不应该冒太大的风险，安全性仍然是第一位的，所以必须循序渐进。从临床前研究、临床研究申请、临床试验注册到疫苗质量标准控制、疫苗生产和疫苗销售的每一个步骤都不应被忽略，都应受到严格控制，绝不能冒很大风险。否则，当问题疫苗出现时，感染后接种者的致病性可能高于未接种者。这样，疫苗的开发就毫无意义了。”

许建清强调:“应特别注意抗体依赖性(ade效应)，这是COVID-19疫苗研发中最大的不确定性。”“抗体依赖性在登革热病毒感染中尤为显著。例如，接种1型登革热疫苗后，感染1型登革热就没事了。但是，如果不幸感染了2型登革热病毒，免疫系统将无法有效抵抗2型病毒，而且还会导致病情加重，从而导致登革热出血热和登革热休克综合征，具有致命风险。结果，疫苗接种加重了疾病，这被称为抗体依赖性加重。对冠状病毒的抗体依赖性增加。”

如何避免这种风险？徐建清说，“根据目前的研究情况，如果抗体针对的是受体结合位点，即rbd区，抗体依赖的可能性就会降低到一个较低的水平。因为大多数ade效应是由非受体结合区的抗体或非中和抗体产生的。此外，免疫反应分为两类，th1和th2，它们是一对重要的辅助性T细胞。一般来说，th1反应不容易产生抗体依赖性加重，而th2反应容易产生抗体依赖性加重。因此，安全的疫苗最好针对rbd区域，以激活th1免疫反应。”

“从目前的研究来看，虽然新型冠状病毒很容易传播，但没有证据表明它的变异逃过了最初的中和抗体。尽管患者在感染了COVID-19后出现了类似于流感的症状，但幸运的是，流感是可变的，但COVID-19不是。因此，用预防制剂消除新型冠状病毒的可能性远远大于用预防制剂消除流感的可能性。换句话说，通过开发预防性制剂，人类有很大的机会完全消除新型冠状病毒。”谈到流行趋势和预防制剂的功效，徐建清很有信心。

据报道，徐健青年队目前正在根据过去8年的基础技术研究成果，研制两种针对COVID-19流行病的预防制剂，即纳米粒子预防制剂和人类细胞载体预防制剂。

许建清告诉记者，“纳米粒子预防制剂是由特定蛋白质自组装而成的纳米粒子。”外围含有来自病原体的免疫原，形成具有强免疫原性的24聚体。人类细胞载体以人类细胞为载体，将病毒特征暴露在膜上，供免疫系统识别。使用这两种预防制剂后，当病毒再次侵入人体时，免疫系统会迅速作出反应，迅速消灭病毒。”

许建清进一步指出，“在设计这两种产品时，为了尽量减少抗体的依赖性和避免可能的风险，我们只在载体上包含rbd区。换句话说，我们的产品将牺牲一些免疫原性。但即便如此，我们也应该尽力将产品风险降到最低。目前，我们还在研究新技术，以弥补免疫原性降低的问题。”

记者金伟

来源：人民视窗网