时讯:一家美股上市、一家融资1亿美金，国内免疫细胞行业27项药物临床试验全

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原创王世薇动脉网年6月6日，南京传奇生物登陆美国纳斯达克资本市场，上市第一天股价上涨60.8%，总市值上涨近48亿美元。 根据股票募集证明书，传奇生物正在全力推进商业化进展迅速的car-t药物lcar-b38m / jnj-4528的全球临床试验，jnj-4528计划在年下半年向fda提交适用于多发性骨髓瘤的治疗生物产品的许可申请 6月9日晚，药明巨诺宣布完成总额1亿美元的b轮融资，cpe、未来资产、华润正大生命科学基金、元禾控股入局，原投资者陆续加持 药巨诺表示，本轮融资所募集的资金将用于继续推进先行产品jwcar029 (目标cd-19 cart产品)的临床研究，进一步扩展研究开发线和商业化准备，支持新产品开始销售。 传说生物、药明巨诺在资本市场相继来到下一个城市，今年以来，许多免疫细胞治疗药陆续开展临床试验，国内创新药企业在一波三折的免疫细胞治疗药商业化尝试中取得了成功，似乎已经很近了。 免疫细胞又称白血球，包括淋巴细胞( t淋巴细胞、b淋巴细胞外、k淋巴细胞、nk淋巴细胞等4种)和各种吞噬细胞 其中淋巴细胞是免疫系统的基本成分，广泛分布于体内，通过抗原刺激被激活，通过分裂增殖产生特异的免疫应答 免疫细胞治疗是指通过体外培养、增殖、活化，放回体内后诱导自身抗异物免疫应答，不断产生抗异物的物质 早期研究表明，具有杀伤肿瘤细胞作用的t细胞被激活成为体内许多记忆细胞保存在淋巴组织内，可为彻底去除肿瘤细胞和预防转移复发提供长时间的保护 激活人类免疫系统对抗恶性肿瘤的尝试，人类已经进行了近半个世纪 根据复星凯特总裁王立群博士着作的《car-t与免疫细胞肿瘤治疗》，到20世纪80年代，科学界开始探索特异性更强的肿瘤养子细胞疗法，现在开创了这一轮的免疫细胞治疗研究热潮 通过对t细胞功能的研究，科学家们认为t细胞为了发挥杀伤作用，需要靶细胞表面上的两个重要分子作用途径(即与t细胞表面受体结合的肿瘤细胞表面抗原结合，以及t细胞表面共刺激因子受体与肿瘤细胞共刺激性配体结合) 监督管理规则引爆了免疫细胞治疗药物的开发，商业化还在中国，各种机构从事细胞治疗的历史不短 到年5月底，中国临床试验注册中心、药物临床试验注册和新闻公示平台注册了295项免疫细胞治疗临床试验，其中27项属于经国家药品审查评价中心许可或默许开展的药物临床试验 年以前公开的免疫细胞治疗试验大多是经过医疗机构伦理审查的研究者发起的探索性临床研究 这种研究对注册临床试验有指导意义，同时成本低，受合规性考虑的影响，以新药注册申报为目的的免疫细胞治疗药的临床试验正式爆发是在现在的监督管理规则确定之后 到年5月末，国内进入临床试验的免疫细胞治疗药物项目(数据源:动脉网整理)被批准的年12月，国家药品监督管理局公布了《细胞治疗用产品的研究和评价技术指导大致》(以下简称《指导大致》)的确定要求，细胞 也就是说，申请人必须按照相关要求提交新药的初次临床试验申请和申报资料，这样国内细胞治疗药登记申报监督管理就与国际接轨了 随后，免疫细胞治疗药ind申报出现井喷 通常，临床试验的研究复印件大致应包括临床安全性评价、药动学研究、药动学研究、剂量探索研究和实证性临床试验等 由于细胞治疗产品具有非常特殊的生物学特征，临床试验研究往往需要采取与其他药物不同的临床试验整体策略，通过特定的手术措施、给药方法或联合治疗策略给药是统一的免疫细胞治疗药物临床试验 但是，动脉网由国内最大的临床cro服务机构泰格医药，目前国内呼吁临床cro服务的临床试验项目很少，前者一般用于满足比较紧急面临的临床试验申诉，包括被试招募 随着细胞治疗商业化的持续升温，临床cro、cdmo等新药开发的第三方服务机构开始陆续布局这个行业的服务 cd19的靶点是最热的，国内的研究开发公司以技术交换价格，对年5月31日前共计27项新药临床试验合格的免疫细胞治疗项目进行了分析，根据统计数据，现在cd19依然是最受欢迎的免疫细胞治疗药物的靶点 支持这一现象的是基础技术逻辑，即b系急性淋巴细胞白血病和淋巴系肿瘤是b细胞恶性增殖引起的，表面有b细胞的特异性蛋白cd19，后者在其他非b系细胞中没有表达，cd19成为理想的验证目标 国内认可免疫细胞治疗药物的临床试验靶点和阶段分布(数据源:动脉网整理)无论在探索性临床研究阶段还是商业化开发中，都显示出cd19的car-t技术在临床恶性肿瘤治疗中广泛应用的极大潜力 年，kite企业从美国国立癌症研究中心kte-c19技术开始了符号为zuma-1的car-t药物临床试验，适应症是对复发/难治性的弥漫性大b淋巴瘤 在进入ii期临床试验接受治疗的101名受试者中，82%的患者得到了客观缓解，其中52%的患者得到了完全缓解 与以往传统的治疗方法相比，7%的完全缓和率、6.3个月的中位生存期、car-t技术的临床价值是不言而喻的 第二年，跨国药企novartis(Novartis )企业开始了ctl-019的car-t细胞治疗药物注册临床试验，同样以cd19为目标，适应症为复发或难治性儿童急性淋巴细胞白血病，将63名患者分组 诺基亚企业向fda提交的临床试验结果显示，52名患者得到了缓解，其中40名患者达到了完全缓解 年8月，诺基亚企业商品名kymriah的ctl019得到认可，成为世界上第一种car-t治疗药 同年10月，kite企业商品名yescarta的kte-c19获得了fda的第二枚免疫细胞治疗药物批，首次适应症是复发/难治性弥漫性大b淋巴瘤 据动脉网相关人士透露，批准的免疫细胞治疗药物打算开展到更早期的治疗中 例如，诺基亚在美国开展的kymriah用于肿瘤二线治疗的研究，获得了良好的临床数据 国内12家公司批准了以cd19为目标的免疫细胞治疗药物临床试验，申报了b细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病、肝细胞癌 非霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞白血病临床试验竞争最激烈 在发表的临床试验阶段，明集生物的开发进展先于非霍奇金淋巴瘤行业 国内cd-19靶点临床试验的适应症和试验阶段的明集生物是药明康德集团和美国巨诺企业合资企业药明巨诺的关联企业，用于非霍奇金淋巴瘤的car-t疗法产品本文开头提到的jwcar029的申报治疗 根据国家药品监督管理局药品审查评价中心的药物临床试验注册和新闻发布平台数据，jwcar029申报了3个国内药物临床试验，分别为原发性耐药弥漫b细胞淋巴瘤的治疗、复发难治性b细胞费霍奇金淋巴瘤的i/ii期 据公开新闻报道，jwcar029药明巨诺基于美国juno企业jcar017自主开发的car-t产品，不是完全自主开发的 年12月，明集生物向国家药监局提交了jwcar029 ind申请，年1月被受理 但是，动脉网在去年5月现在的最新公开新闻中，没有调查明集生物成为集团第一个患者的消息。 由此可知，以国内cd19为目标的car-t产品尚未正式上市，成为红海 car-t产品使用了最先进的创新技术，即使通过专利的引进实现了飞跃性的增长，公司也会如图所示将研究产品推进到临床试验阶段，投入大量的价格，已经难以逆转 动脉网的分解认为在年-年的这个时期，国内免疫细胞的药物领域具有微弱的自主创新优势，第一是因为系统的产业基础还没有形成，领域监督管理也才刚刚开始，源创新的风险极大，布局这个行业 业界相关人士告诉动脉网，随着国内生物医药创新的生态持续完全和优化，今后10年，国内有望出现越来越多的自主创新 现阶段，一些公司的多样性创新有时也会赢得突围 例如，4月末刚拿到两个car-t临床试验批的艺妙神州，自主开发了慢病毒载体悬浮生产系统和一站式car-t药物生产制造能力，使控制价格尽可能多的car-t药物得以开发 位于上海张江的另一家公司华道生物也侧重于商业化生产技术，自主开发car-t细胞制造消耗品和活细胞增殖培养器具，从源头控制着这种昂贵的治疗方法的价格 华道生物创业者余学军在接受动脉网采访时表示，比起纯粹的技术革新，生产技术的优化有助于迅速构建car-t公司现阶段的竞争壁垒，“华道生物致力于作为化疗替代方案的car-t疗法。 》bcma靶热急剧上升，根据第二大适应症竞争日趋激烈的药物临床试验数据，国内多发性骨髓瘤和相应的bcma靶是car-t开发的另一热点 传奇生物、恒润达生、普瑞金、科济制药、驯鹿医疗就是这一布局，其中传奇生物已经将药物临床试验推进到ⅱ期，是国内同类中进展最快的 国内被认为是免疫细胞治疗药物的临床试验适应症和阶段分布(数据源:动脉网整理) bcma仅表达于多发性骨髓瘤细胞，是在浆细胞和成熟B细胞中不表达的特异性蛋白 多发性骨髓瘤( mm )是克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，是许多国家血液系统第二常见的恶性肿瘤，多发于老年，至今无法治愈 年5月发布的《中国多发性骨髓瘤诊疗指南(年修订)》中，car-t疗法首次纳入难治性多发性骨髓瘤的治疗方案 年公布的国际骨髓瘤基金统计数据显示，世界上约有75万多发性骨髓瘤患者 在我国，多发性骨髓瘤的发病率已经超过急性白血病，约为十万分之一 从针对不同适应症的cart疗法临床试验中的样品尺寸的设计来看，以bcma为目标治疗多发性骨髓瘤的cart药物的临床试验需要比其他目标和适应症多的患者数，对于本来很难找到合适的被试者的临床试验主办者 事实上，bcma课程下的几家car-t开发公司无论是技术原理还是创新能力都比较接近 在激烈的竞争下，这些未实现利润公司融资能力的差异很大程度上决定了谁消费进入市场的第一批商业化产品，相信这次传说中的生物美股的发售给许多竞争对手带来了很大的压力 动脉网数据库显示，恒润达生成立后进行3次外部融资，累计募集资金超过2亿元人民币，投资机构包括深创投资、前海资本等。 普里金每年公开融资一次，从国家中小企业快速发展基金募集过数千万人民币的驯鹿医疗于今年3月发表了来自高甫创投的6000万美元工资 免疫细胞治疗的想象空间不仅是car-t年1月，华大吉诺申请“靶新生抗原自身免疫t细胞注射液”临床试验经国家药监局临床试验默许，成为国内第一批获准开展注册临床试验的肿瘤新生抗原细胞治疗药。 作为理论上有效性和安全性优于car-t的更尖端的免疫细胞治疗技术，肿瘤新生抗原近年来发展势头良好，国内技术团队投身于相关的探索性临床研究，产生了一系列可喜的临床数据，在全世界肿瘤学会上展示，早期投资机构的 这番华大吉诺因获得了国内第一批ind，无疑是肿瘤新生抗原药物开发的重要阶段性胜利 更令人鼓舞的是，国家药品审查中心批准了华大吉诺因药物临床试验的适应症是新生抗原阳性的晚期实体肿瘤 也就是说，这是泛瘤种的药物临床试验 肿瘤新生抗原技术和car-t疗法需要使靶点和适应证相对应，可以根据患者的情况灵活地个性化预测和定制新生抗原 摆脱了适应症的限制，华大吉诺因容易招募受试者，到达临床终点的概率也大幅度提高 国内免疫细胞治疗药物临床试验的技术和阶段分布(数据源:动脉网整理)在肿瘤新生抗原技术的巨大光环下，rak细胞和tcr-t技术略暗，国内已有研究产品进入临床试验阶段 根据公开的试验新闻，rak细胞临床试验由中国科学院肿瘤医院和宝日医生共同申请，在中国医学科学院肿瘤医院开展I期临床试验，适应证为肾癌，年9月分组第一位患者 调查发现，宝日医生是日本takara bio的全资子公司，后者收购了美国bd的克隆技术部门 唯一获得ind批次的tcr-t技术项目是香雪精确申请的taest16001注射液临床试验，用于治疗以软组织肉瘤为主的晚期恶性实体瘤 在中药注射液有限采用、公布辅助用药目录等多因素下，多家中医药或仿制药较长的国内药企开始配置创新药，香雪制药也在这种趋势下加入了免疫细胞治疗药的研究开发。 为了这个临床试验，香雪制药花了八年时间 年，在香雪制药内部设立了生命科学研究中心，与中国科学院广州生物医药和健康研究院合作设立了联合实验室，孵化的香雪精准，5年投资1.8亿元资金推进tcr-t项目。 但是，由于没有相关的技术基础，香雪制药成立了香雪精准子企业，也开放了很多环节的外部合作 例如，塞拉、金域检查、达安基因联合成立广州市生物产业联盟，选定金斯利为细胞治疗产品的载体服务供应商，提供质粒和病毒的技术开发、gmp质粒病毒的临床样品生产等 在这一部分，尽管越来越多的尖端技术开辟了免疫细胞治疗的想象空间，但无论是肿瘤新生抗原，还是rak细胞，还是tcr-t技术，直到最终药物进入商业化的临床药物市场，道路都受阻，变长了 通过全文的分析，我们可能发现目前国内免疫细胞治疗药物临床试验有值得关注的趋势: 1、尽管探索性临床研究的数量出现了井喷，但免疫细胞治疗临床试验的集聚和模仿现象比较严重，自主知识产权和 2 .适应证和疾病靶点相对集中，细分课程中竞争压力大3，研究者开始的临床研究数量庞大，但进入药物临床试验的人少4，越来越多的公司从优化生产技术、重要设备和消耗品国产化的角度出发竞争特征 5、除car-t技术外，更创新的技术陆续落地临床，为国内免疫细胞治疗市场注入活力 *封面图像来源: unsplash/s/photos/cells文|王世薇微信| no_th_ing添加时请注意:姓名-企业-职位转载许可请联系我: kokopellii投稿为微信: q19930797原题:《1株》

来源：人民视窗网