时讯:一文读懂：偏头痛的药物治疗

本篇文章3256字，读完约8分钟

原始liny医学界神经学频道

近年来又有那些新的研究进展吗？ 一起整理吧！

偏头痛是反复发作的神经内科常见疾病，单侧或双侧搏动性剧烈疼痛，多发于单侧头部占优势。 其高发病率、复发率和障碍性，严重影响了患者的生活质量，给家庭和社会带来了巨大的经济负担。

治疗偏头痛的药种类很多，如何规范采用？ 近年来又有那些新的研究进展吗？ 今年第23届全国神经学学术会议由北部战地总医院神经内科的王丹教授整理。 一起看看吧。

偏头痛急性期常用药

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药( nsaids )具有解热镇痛抗炎作用，治疗偏头痛的nsaids包括布洛芬、阿司匹林、乙酰氨基酚、双氯芬酸、萘普生等。 便宜，可以作为非处方药很容易地从药店购买。 这是许多患者的主要选择，nsaids能缓解轻中度头痛急性发作，但由于有明显的消化道副作用，很多患者受不了。

曲坦类

曲坦类药物是5 -羟色胺1b/1d (5-ht1b/1d )受体激动剂，应用于头痛期任何时期都有效，越早应用效果越好。 现在的曲坦类药物包括舒马曲坦、佐米曲普、利扎曲坦。 但是，曲坦类药物不一定对所有患者都有效，同时抑制cgrp的释放，使血管收缩，因此并发心血管病的患者可能有明显的副作用。

近年来，通过对偏头痛的研究，新的急性靶向药已经引起了很多关注，5 -羟色胺1f受体激动剂( ditans )显示出良好的生物性能，减少了副作用的发生。

▎5 -羟色胺1f受体激动剂

5 -羟色胺1f受体位于三叉神经元、三叉神经节、三叉神经核尾侧核，目前已证实三叉神经连接与偏头痛的发病过程有关。 现在研究最多的是lasmiditan，亲和性高，选择性高的ditans。 与曲坦类兴奋血清素1b/1d受体不同，它作用于三叉神经系统，不会引起血管收缩，不会使曲坦类血管产生副作用。 拉米坦( lasmiditan )是作为偏头痛急性治疗的药物而开发的，特别是与有心血管病的患者，或者现在治疗反应不好的患者进行比较。

▎拉米蒂坦( lasmiditan )

临床试验的证据

samurai(nct 02439320，neurology )

231例偏头痛患者随机口服lasmiditan 100mg、200mg和安慰剂组，其中1445名患者具有至少1个心血管病危险因素，最终得到2小时的疼痛缓解率，100mg组和200mg组为安慰剂组( 28.2% 2小时mbs(most bothersome symptom )比安慰剂组有显着差异( 40.9%，40.7% vs 29.5% )，但大多轻微，心血管不良反应的发生率较低。

spartan(nct 02605174，brain )

前瞻性、随机、双盲、对照、多中心研究

3005例发作性偏头痛患者，以1:1:1:1口服lasmiditan 200mg，分配给100mg，50mg及安慰剂组，79.2%的患者在基线时具有≥1的心血管危险因素。

2h头痛缓解率分别为38.8%、34.4%、28.6%，明显高于安慰剂组的21.3%。

2h内的mbs弛豫率分别为48.7%、44.2%、40.8%，与安慰剂组( 33.5% )的差异有统计学意义。

推荐:

年10月，美国fda正式批准lasmiditan 50mg、100mg药片治疗有无成人前兆的急性偏头痛。 在心血管危险因素较高的患者中，以200mg和200mg的剂量治疗急性偏头痛比较有效，耐受性良好。

❸ cgrp受体拮抗剂( gepants )

发作性偏头痛的新治疗药，不影响血流动力学。 可能适合冠状动脉和周围血管疾病的患者，但需要密切注意肝毒性。 olcegepant、telcagepant、bi44370、mk3207均因肝毒性而中止研究，ubrogepant(mk-1602 )和rimegepant(bms-927711 )被认为有望治疗急性偏头痛。

▎ubrogepant(mk-1602 )

临床试验的证据

achievei ( thenewenglandjournalofmedicine，)

1672例偏头痛患者，11%的患者有中高度心血管风险。 随机分为安慰剂组、50mg组及100mg组，2h疼痛缓解，试验组明显高于安慰剂组，不良反应率无差异。

achieve ii(jama，)

1686例患者比较ubrogepant 25mg、50mg及安慰剂治疗急性偏头痛发作的疗效、安全性和耐受性，结论与achievei相似。 最常见的副作用是恶心和头晕，不到2.5%，achieve i和achieve ii两个试验都发现患者转氨酶上升，之后都被证实与试剂无关。

▎rimegepant(bms-927711 )

临床试验的证据

rimegepant 75mg的2个iii期临床试验完成( nct03235479，nct03237845 )。

在两个实验中:

2h疼痛缓解率分别为19.2%和19.6%，与安慰剂组( 14.2%，12% )相比有统计学意义。

2h时的mbs弛豫率分别为36.6%和37.6%，与安慰剂组( 27.7%、25.2% )相比具有统计学意义。

副作用:恶心、头晕、尿路感染，各有1例患者肝功能高于正常上限的3倍。

偏头痛的防治

抗cgrp配体和受体的单克隆抗体( mab )

优势:受体特异性，半衰期长，预防慢性疾病和减少重复用药

cgrp受体比较: erenumab(amg 334 )

比较cgrp配体: eptinezumab(ald-403 )、fremanezumab(lbr-101/tev-48125 )、galcanezumab(ly2951742 )

推荐。

用amg 334唯一的人源型靶向阻断cgrp受体的mab，对慢性偏头痛患者和发作性偏头痛患者的疗效进行了比较研究( nct02483585，nct02456740 )，amg 334在第1周显示早期效果，与安慰剂的 年5月经fda批准上市。 70mg和140mg是预防的推荐量。

与cgrp配体药物ald-403、lbr-101/tev-48125、ly2951742相比，目前正在ii期或iii期的临床试验中。

❷ pacap-38的靶向治疗

目前，靶向pacap-38靶向治疗是否有助于偏头痛的急性或防治还在临床试验中。

食欲素受体拮抗剂

mk-6096，在预防发作性偏头痛的随机对照试验中，以10mg的剂量进行研究，结果表明对减少平均每月的头痛和偏头痛天数没有效果。

异丁烯酸盐(非选择性磷酸二酯酶抑制剂)

在随机双盲对照试验中，参加者随机分为两组，分别服用异丁烯( 40mg，每天2次)或安慰剂，治疗8周。 结果没有减少中重度头痛的发生频率，也没有降低头痛指数、对症疗法药物的摄取量、生活质量等次要结果的指标。

催产素

根据使用125t标志物的催产素临床前模型，经鼻给药时催产素集中在三叉神经及其三个分支上，为了进一步研究鼻内催产素在偏头痛防治中的作用，还需要进一步仔细设计的研究。

谷氨酸受体拮抗剂

在一项随机双盲对照试验的研究中，美金刚用于预防无前兆的偏头痛，受试者随机接受了美金刚( 10mg/d )或安慰剂治疗12周。 结果表明，美金刚治疗组的月发作频率明显低于安慰剂组，少数患者出现镇静、困倦、轻度眩晕、恶心的副作用。

中间总结

新的5 -羟色胺1f受体激动剂( ditans )、gepants和mab为偏头痛的治疗提供了新的选择。 ditans类和小分子的gepants相当于以前传入的曲坦类的药物治疗效果，但心血管风险小。 gepants和mab不仅可以降低每月偏头痛发作天数，减少急性药物，提高患者的生活质量，提高药物依从性，还可以减少药物过量使用和偏头痛的慢性化。

本文的第一部分:医学界神经学频道

报告专家:北部战地总医院神经内科王丹教授

本文作者: ncn报道组——liny

原题:“一文读:偏头痛的药物治疗”

阅读原文。

来源：人民视窗网